自身免疫性肝炎不容忽视的肝脏疾病

自身免疫性肝炎（AutoimmuneHepatitis，AIH）是一种以肝脏慢性坏死性炎症为特点的疾病。在人群中的发病率大约为-例/百万，多见于中、青年女性，伴有γ球蛋白增高，血清自身抗体阳性，其肝脏的基本病理为肝小叶周围有碎屑坏死，也可出现桥样坏死，并有明显的淋巴细胞、单核细胞核浆细胞浸润，但是无肝内胆小管损伤。随着疾病的发展，肝内纤维组织增生而发展成为肝硬化。

AIH的临床表现和病理特征与普通的肝炎非常相似，因而自身抗体的检测对AIH的诊断和鉴别诊断具有重要作用。根据血清中的自身抗体不同，AIH可分为三种亚型：

Ⅰ型AIH血清中的自身抗体主要是抗核抗体（ANA）和抗平滑肌抗体（ASMA）。此型在AIH中最为多见，且以女性居多，发病年龄高峰为16-30岁。Ⅰ型AIH起病常较缓慢，大约有25%的患者在确诊时已发展到肝硬化的阶段。在AIH中，ASMA表现为高滴度，以IgG型为主，特异性靶抗原为F-肌动蛋白。虽其也可在其他肝病（如病毒性肝炎）和非肝脏疾病中存在，但在这些病重表现为低滴度、以IgM型为主、非F-肌动蛋白。

抗平滑肌抗体（ASMA）：Hep-2细胞浆中观察到无数束状纤维性结构；肝组织中可见围绕肝细胞胆小管有荧光；鼠胃中见肌膜、黏膜肌层和收缩纤维明显胞浆荧光；鼠肾肾小管内原纤维、肾小球膜细胞及血管肌层荧光

Ⅱ型AIH血清中的自身抗体主要为抗肝肾微粒体抗体（LKM-1）和抗肝细胞溶质抗原抗体(LC-1)。此型比较少见，亦以女性患者为主，常伴有糖尿病、自身免疫性甲状腺炎、溃疡性结肠炎等肝外疾病。起病年龄较小多见于10岁左右的儿童，病情发展较快。

抗肝肾微粒体抗体（LKM-1）：肝细胞胞质中明显荧光；鼠肾近端肾小管有荧光

抗肝细胞溶质抗体（LC-1）：肝细胞胞浆荧光阳性，肝小叶中心区荧光减弱

Ⅲ型AIH血清中的自身抗体主要是抗可溶性肝抗原抗体（SLA）和抗肝胰抗原抗体（LP）。当抗SLA/LP抗体阳性时，常伴有抗SMA抗体阳性，但是不伴有抗LKM-1抗体。此型发病年龄常介于20-40岁之间。虽然抗SLA/LP抗体的阳性率只有10-30%，但是阳性预测值几乎为%。

近来有研究报道自身免疫性肝炎还存在一种特殊类型—IgG4相关型。这部分AIH患者肝细胞中出现IgG4阳性浆细胞浸润，血清中IgG4与总IgG比值约为0.。

通常临床检测AIH通过以下项目进行检查：

1、肝功能：患者可见血清转氨酶显著升高，且伴有高球蛋白血症，γ球蛋白或IgG正常上限1.5倍；血清碱性磷酸酶也可轻度升高；血清胆红素在炎症活动期间或肝病晚期的患者可能有所升高。

2、免疫血清学检查：患者血清中可以测出多种自身抗体，这是本病的特征性临床表现，也是诊断的主要依据。

3、组织学检查：AIH典型组织学表现为界面型肝炎，以门管区及其周围组织的炎细胞浸润为特征。

虽然自身免疫性肝炎在临床中较为少见，但是AIH肝硬化患者发展为肝细胞癌的年发病率高达1.1%，因此AIH是不容忽视的肝脏疾病。若患者特别是中年女性患者出现不明原因的皮肤瘙痒或黄疸，且合并肝功异常，将其他常见因素引发的肝病排除后，应及时检测有关自身抗体，尽早诊治，从而提高治疗效果和患者生存质量。

因此在“年北京肝病、感染病学术年会”上专家提出：诊断对自身免疫性肝炎是第一位的，治疗相对简单。自身免疫性肝炎的诊断包括几个方面。第一个是单纯的自身免疫性肝炎。这种自免肝相对简单，用激素治疗就可以；第二个是重叠综合征，比如自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化的重叠，和原发性硬化性胆管炎的重叠，甚至和丙型肝炎、乙型肝炎都可能有重叠。第三个是自身免疫性肝炎和药物性肝炎的鉴别诊断。这个是比较难的。药物本身可诱发自身免疫性肝炎，而一部分药物性肝炎有免疫紊乱，表现为免疫介导的肝损害。所以药物性肝炎很像自身免疫性肝炎，但又不完全一样。因此在诊断的时候应该把这几点分清楚。