桥本氏甲状腺炎和Graves病

2020-8-2 来源:不详 浏览次数:

桥本氏甲状腺炎和Graves病

Graves病(GD)和桥本氏甲状腺炎是器官特异性自身免疫性疾病的典型例子。Graves病是一种自身抗体介导的疾病,其自身抗体产生于促甲状腺激素受体(TSHR)。桥本氏甲状腺炎主要是一种T细胞介导的疾病,而B细胞是否在其发病机制中起致病作用尚不清楚。Graves病和桥本氏甲状腺炎均表现为甲状腺内自反应性T细胞和B细胞浸润。调节性B细胞(Bregs)和调节性T细胞(Tregs)在Graves病(GD)和桥本氏甲状腺炎其重要作用(BKristensen..)。

许多研究表明,肠道微生物群的改变是炎症和自身免疫性疾病发生发展的重要环境因素。对桥本氏甲状腺炎患者和健康对照者的肠道菌群进行的比较分析揭示桥本氏甲状腺炎患者肠道菌群特发生的改变与临床参数相关,提示肠道菌群组成数据可用于疾病诊断(FZhao,etal,m.)。也有越来越多的证据表明,病毒也是感染的原因之一。另外关于肠道共生菌群在自身免疫性疾病(包括炎症性肠病、1型糖尿病、类风湿性关节炎和多发性硬化症)的发展中起着关键作用。肠道共生菌群也是引发桥本氏甲状腺炎的重要环境因素,先天性模式识别受体如Toll样受体和肠上皮屏障紊乱的激活可能有助于桥本氏甲状腺炎的发展。

在桥本氏甲状腺炎患者中,甲状腺自身抗原甲状腺过氧化物酶(TPO)和大肠杆菌脂多糖刺激后Th17细胞的比例增加。T辅助型17(Th17)细胞在自身免疫性疾病中起致病作用,而产生IL-10的Th10细胞起保护作用。这两个亚群之间的平衡受局部细胞因子环境和完整的叉头盒蛋白3(FoxP3)与缺失外显子2的FoxP3Δ2的相对表达的调节。对来自健康供体和桥本氏甲状腺炎或Graves病(GD)患者的单核细胞进行多克隆刺激,或用人甲状腺球蛋白(TG)、人甲状腺过氧化物酶(TPO)或大肠埃希菌脂多糖刺激。人甲状腺过氧化物酶和脂多糖诱导桥本氏甲状腺炎患者幼稚CD4+、CD45RA+、CD45R0(-)T细胞向Th17细胞分化。经多克隆刺激后,桥本氏甲状腺炎中Th10细胞比例降低,但与抗原特异性刺激后的健康供应者相比较。甲状腺特异性自身抗原刺激后,桥本氏甲状腺炎患者Th17:Th10的比例增加。IL-6和转化生长因子(TGF)-β1以及编码FoxP3Δ2的mRNA的基线水平升高,而不是完整的FoxP3。这可能有助于HT中Th17细胞反应的偏斜(BKristensen,etal.,.)。

脂多糖在不同细胞类型中具有多种生物效应,主要由Toll样受体(TLR)4/MD2/分化簇14复合物(CD14)识别。脂多糖对甲状腺细胞有直接作用,包括上调甲状腺球蛋白基因表达。脂多糖增加TSH诱导的碘摄取和NIS蛋白表达,脂多糖受体复合物的所有成分都在甲状腺细胞中表达。脂多糖干扰甲状腺滤泡膜的TSH受体,甲状腺细胞能够识别脂多糖并对其作出反应,这一事实支持了内毒素作为甲状腺功能潜在调节因子的作用。形态学研究发现,在桥本氏甲状腺炎患者肠道形态和功能受损,桥本氏甲状腺炎患者淋巴结肠炎的组织学表现有较高的发生率,肠道菌群失衡和肠漏会引起的脂多糖进入血液循环增加甲状腺自身免疫的风险,导致桥本氏甲状腺炎的发生(KMori,etal.,.)。

3、甲状腺功能减退

显性甲状腺功能减退与细菌过度生长有关,二者成恶性互动关系。甲状腺功能减退症患者胃肠动力减退可能促进细菌过度生长,导致慢性胃肠症状。小肠细菌过度生长在甲状腺功能减退患者中很常见,使用氢和甲烷呼气实验研究显示54%的甲状腺功能减退患者有小肠细菌过度生长,明显高于对照组的5%,抗生素治疗后症状明显改善(LauritanoEC,etal.,.)。

小肠细菌过度生长干扰左旋甲状腺素的吸收。甲状腺激素的生物活性是由脱碘酶调节的。2型脱碘酶是主要的T4激活酶,其单核苷酸多态性的存在可能在甲状腺功能减退症起到关键作用。小肠细菌的代谢产物脂多糖刺激下丘脑内侧(MBH)的2型碘甲状腺原氨酸脱碘酶(D2)活性持续升高,这一机制可能与感染相关的中枢性甲状腺功能减退有关。对有慢性胃肠道疾病的甲状腺功能减退患者应评估小肠细菌过度生长。

北美医学教育基金会(北京爱博思医疗)

项目负责人:赵经理

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